Deportes Temuco (Chile) - Estudiantes de Mérida (Venezuela)
Lanús (Argentina) - Sporting Cristal (Perú)
Danubio (Uruguay) - Deportivo Cali (Colombia)
San Lorenzo (Argentina) - Atlético Mineiro (Brasil)
Guabirá (Bolivia) - Liga de Quito (Ecuador)
Nacional (Paraguay) - Mineros de Guayana (Venezuela)
Atlético Cerro (Uruguay) - Sport Rosario (Perú)
Sol de América (Paraguay) - Independiente Medellín (Colombia)
General Díaz (Paraguay) - Barcelona (Ecuador)
Sportivo Luqueño (Paraguay) - Deportivo Cuenca (Ecuador)
Rampla Juniors (Uruguay) - Universidad Técnica de Cajamarca (Perú)
Defensa y Justicia (Argentina) - América de Cali (Colombia)
Newell's (Argentina) - Atlético Paranaense (Brasil)
Chile 1 - Sport Huancayo (Perú)
Boston River (Uruguay) - Jaguares (Colombia)
Rosario Central (Argentina) - San Pablo (Brasil)
Bolivia 3 - El Nacional (Ecuador)
Blooming (Bolivia) - Bahía (Brasil)
Colón (Argentina) - Zamora (Venezuela)
Audax Italiano (Chile) - Botafogo (Brasil)
Bolivia 4 - Fluminense (Brasil)
Los 44 equipos que fueron sorteados para la primera fase de la Sudamericana 2018 jugarán en sistema de eliminacion directa en partidos de ida y vuelta. Los 22 ganadores que avanzarán a la ronda de dieciseisavos de final a la cual se sumarán 10 equipos más: los ocho terceros lugares de la fase de grupos de la Copa Libertadores 2018 y los dos equipos con mejor desempeño de los eliminados en la ronda de octavos de final. Todos estos equipos serán sorteados para designar los duelos de dieciseisavos de final y a partir de allí quedan definidas las llaves de octavos de final, cuartos de final, semifinales y la final
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